Soutenance de thèse : Julien Caillette
Titre : Étude en IRM multimodale des signatures cérébrales de modèles murins du syndrome de Down et des effets des inhibiteurs de DYRK1A (leucettinibs) sur la connectivité fonctionnelle
Date et heure : lundi 29 juin 2026 à 13h30
Lieu : amphithéâtre Youssef Haïkel de la Faculté de chirurgie dentaire (1 place de l'hôpital, Strasbourg)
Jury :
Dr. Laura HARSAN - Directrice de thèse - MCU-PH, Université de Strasbourg
Dr. Yann HÉRAULT - Directeur de thèse - Directeur de recherche, Université de Strasbourg
Dr. Marie-Claude POTIER - Rapportrice - Directrice de recherche, CNRS, Paris
Dr. Davide BOIDO - Rapporteur - Chargé de recherche, Université Paris-Saclay
Dr. Hélène ROUMES - Examinatrice - Chargée de recherche, Université de Bordeaux
Dr. Nicolas CHARLET-BERGUERAND - Examinateur - Directeur de recherche, Université de Strasbourg
Dr. Vincent NOBLET - Membre invité - Ingénieur de recherche, Université de Strasbourg
- Dr. Laurent MEIJER - Encadrant et membre invité - Président et directeur scientifique, Perha Pharmaceuticals
Résumé :
Cette thèse étudie les signatures cérébrales associées au dosage génique dans des modèles murins du syndrome de Down, avec un intérêt particulier pour DYRK1A. À l’aide d’une approche combinant comportement, IRM anatomique, diffusion, connectomique structurelle et fonctionnelle, et connectivité fonctionnelle dynamique, nous avons étudié deux modèles complémentaires : Dp1Yey, représentatif d’un contexte trisomique large, et Tg(Dyrk1a), permettant d’isoler la contribution de DYRK1A. Les deux modèles présentent un déficit de mémoire de reconnaissance associé à des altérations cérébrales multi échelles, incluant des modifications anatomiques, microstructurales, fonctionnelles et dynamiques. La surexpression isolée de Dyrk1a suffit à induire une vulnérabilité des réseaux cérébraux, tandis que le contexte trisomique large complexifie ce phénotype. Les inhibiteurs de DYRK1A restaurent la mémoire, non par normalisation complète, mais par remodelage fonctionnel et dynamique des réseaux.
